现阶段在单分子水平上研究细胞生物学仍是个相当具有挑战性的难题，但不可否认，这一课题对于研究人员来说确实存在很强的诱惑性。

在对生物进行系统功能的研究时，一些学者常采用经典的总体测定法——即依赖于平均值，但这种方法往往会忽略时空的不均一性，而这一不均一性对于研究生物功能来说恰恰是至关重要的。目前，一项新的研究正在兴起：即通过单细胞和单分子的实验来弥补以往分析方法的不足。

目前绝大多数单分子实验还仅处在体外实验的阶段，实验尚无法在细胞环境内进行。但科学家们正寻求在全细胞环境中进行单分子实验的办法。该实验方法其中的一个研究对象就是基因的转录活性。近几年来，研究人员开发了各种方法来探测细胞中的单个mRNA分子，为突破传统方法在灵敏度的限制，这些方法都采用了不同的荧光探测技术，研究人员也借此得到许多十分有价值的结果。

过去研究人员通过集合试验（ensemble experiments）推测转录得到的是稳定的mRNA分子，但事实似乎并非如此，实际上mRNA是在大规模、随机的基因活动爆发期间转录的。一些研究小组发现在细菌和酵母中，基因是通过用一种基于GFP的方法来转录的，Arjun Raj、Sanjay Tyagi 与同事一起通过用优化过的荧光原位杂交方法来扩展他们对哺乳动物细胞的研究结果(PLoS Biol. 4, e309; 2006)。2007年，Sunney Xie实验室在单分子水平测定活细胞DNA转录结合因子基因表达情况的研究中有了突破性进展 (Science 316, 1191–1194; 2007)。

在细胞内进行单分子实验的种种困难使得目前急需要一种新的技术方法来解决。新的超高分辨率荧光显微技术或许是一个办法，但显然还不够。然而，我们相信单分子测定方法必能在将来得到长足的发展。

内皮素B受体（endothelin B receptor,ETBR）在肿瘤组织内皮细胞的高表达会阻断T细胞归巢(T-cell homing)（见文后小词典），提示我们如果用药物抑制ETBR的表达，有可能使T细胞进入肿瘤，从而进行有效的免疫治疗。
我们小时候都听过这样一个童话故事：无论大灰狼怎样费尽力气地吹气，都无法将小猪用砖砌成的房子吹倒。而肿瘤周围的血管是由内皮细胞包绕的，如同小猪的砖房子，同样具有不可穿透的特点，从而阻止了T细胞游离出血管，进而破坏肿瘤细胞。近日发表于 《自然-医学》（Nature Medicine）上的一篇研究报告中指出了肿瘤内皮阻止T细胞穿透的一种新机制，并阐明了如何克服这一阻碍来提高肿瘤免疫治疗的效果。 研究者为了弄清楚肿瘤内皮如何调控T细胞归巢，将含有肿瘤浸润淋巴细胞（tumour-infiltrating lymphocytes, TILs）和不含TILs的人卵巢癌肿瘤内皮细胞（tumour endothelial cells, TECs）内的基因表达情况进行比较。结果发现有多种基因都是差异表达的；研究人员尤其对于内皮素B受体（ETBR）的表达感兴趣，该受体在不含TILs的TECs中的表达水平要高于含有TILs的内皮细胞内的表达水平。 内皮素－1(endothelin-1)是ETBR的配体，在卵巢肿瘤细胞内有高表达，并且在调节血管内平衡及渗透性方面起着关键作用。在体外试验中，内皮素－1的存在会抑制T细胞对内皮细胞的粘附（粘附步骤是淋巴细胞移出血管的所必需的）。然而，内皮素－1在抑制粘附方面的作用可以被特异性ETBR抑制因子BO-788所抵消。进一步的研究表明，内皮素-1和ETBR之间相互作用，可以通过抑制细胞间粘附分子（intercellular adhesion molecule 1, ICAM1）在内皮组织的表达上调及聚集，来抑制T细胞粘附；另外,一氧化氮（nitric-oxide）是这一效应所必需的。而BQ-788则可以恢复ICAM1的表达量，并减少一氧化氮的释放，从而在体外促使T细胞对内皮细胞的粘附。 接下来，研究者以肿瘤小鼠模型为研究对象，检测BQ-788对ETBR的封闭作用是否有利于T细胞的归巢，以及是否可以提高其它原本无效的肿瘤免疫手段的效果。在两个小鼠模型中，肿瘤疫苗（一个是肿瘤细胞疫苗，另一个

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